Таргетная терапия

Словосочетание «таргетная терапия» происходит от английского слова target – «цель», «мишень». Формально таргетные препараты являются разновидностью химиопрепаратов, но механизм их действия сильно отличается. Это более современный класс противоопухолевых средств.

В чем отличия таргетной терапии от классической химиотерапии?

Первые противоопухолевые химиопрепараты появились еще в 40-е годы прошлого столетия. С тех пор химиотерапия прошла долгий путь развития, ее успешно применяют практически при всех типах злокачественных опухолей. Однако, несмотря на успехи, есть и некоторые проблемы:

• Механизм действия химиопрепаратов состоит в том, что они уничтожают быстро размножающиеся клетки. В первую очередь они, конечно же, работают против злокачественных опухолей, но при этом неминуемо повреждают и здоровые ткани. Из-за этого возникают многочисленные побочные эффекты. Иногда они настолько серьезные, что приходится отменять лечение или снижать дозировки – из-за этого прогноз для больного ухудшается.
• Химиотерапию нельзя проводить бесконечно. Рано или поздно формируется резистентность: в опухолевых клетках возникают новые мутации, которые делают их устойчивыми к лечению. Иногда врач может назначить другой препарат, который тоже будет эффективен лишь в течение определенного времени.

Таргетные препараты появились благодаря развитию молекулярной биологии и генетики. Ученые обнаружили многие молекулы, которые синтезируются в раковых клетках в результате определенных мутаций и помогают злокачественной опухоли расти, защищаться от иммунитета, распространяться в организме. Были созданы препараты, которые могут блокировать эти молекулы-мишени.

Сергеев Пётр Сергеевич

к.м.н ведущий хирург-онколог, химиотерапевт, зав.отделения онкологии

Химиотерапию можно сравнить с «ковровой бомбардировкой», в ходе которой могут погибнуть не только «чужие», но и «свои». Таргетная терапия – это «снайперская винтовка». Она работает более прицельно, и потому зачастую более эффективна и безопасна. Но таргетные препараты специфичны, они действуют лишь на раковые клетки, в которых есть соответствующие молекулы-мишени. Поэтому, назначая лечение, врач должен учитывать молекулярно-генетические особенности опухоли .

Разновидности таргетных препаратов

В настоящее время существуют разные группы таргетных препаратов, которые обладают разными механизмами действия и решают разные задачи:

• Блокируют сигнальные молекулы, которые заставляют раковые клетки бесконтрольно размножаться.
• Изменяют белки в опухолевых клетках, что приводит к гибели последних.
• Подавляют образование новых кровеносных сосудов, которые снабжают опухоль кислородом и питательными веществами.
• Активируют иммунную систему, помогают ей распознавать и уничтожать раковые клетки.
• Прицельно доставляют в раковые клетки токсины, которые их уничтожают.

Рассмотрим основные группы таргетных препаратов.

Гормональные препараты

Хотя эти препараты часто выделяют в отдельную группу, по сути это разновидность таргетной терапии, причем, она появилась одной из первых. На некоторых раковых клетках есть рецепторы к гормонам. Если их заблокировать, рост опухоли затормозится. В настоящее время гормональную терапию успешно применяют при раке простаты, молочной железы. В первом случае блокируют эффекты андрогенов, во втором – эстрогенов.

Ингибиторы молекулярных сигналов

Клетки организма «общаются» между собой с помощью особых сигнальных молекул. Некоторые из этих молекул стимулируют клеточное деление. В раковых клетках может произойти мутация, которая нарушает работу сигнальных молекул, и клетка начинает бесконтрольно размножаться. Типичный пример – повышенная активность рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Она наблюдается при многих типах злокачественных опухолей, таких как немелкоклеточный рак легкого (в 40–80% случаев), рак яичников (35–70%), рак толстой кишки (25–77%), рак желудка (33%), рак простаты (40%), рак молочной железы (15–30%).

В настоящее время существует ряд таргетных препаратов из группы блокаторов EGFR: гефитиниб (Iressa), эрлотиниб (Tarceva), лапатиниб (Tykerb), цетуксимаб (Erbitux), нератиниб (Nerlynx), панитумумаб (Vectibix), вандетаниб (Caprelsa), нецитумумаб (Portrazza), озимертиниб (Tagrisso).

Индукторы апоптоза

Апоптоз – это естественный, запрограммированный процесс гибели клеток. Когда клетка отработала своё, или в ней произошли некоторые патологические изменения, организм дает ей команду: «пора умереть». Раковые клетки игнорируют эту команду, они становятся бессмертными и продолжают размножаться. Исправить ситуацию помогают таргетные препараты из группы индукторов апоптоза.

Ингибиторы ангиогенеза

Ангиогенез – это процесс образования новых кровеносных сосудов. Он активно происходит в злокачественных опухолях под действием некоторых сигнальных молекул. Таким образом опухоль обеспечивает себя кислородом и питательными веществами для выживания и дальнейшего роста. Действие большинства ингибиторов ангиогенеза направлено на VEGF – сосудистый эндотелиальный фактор роста.

Некоторые представители ингибиторов VEGF: пазопаниб (Votrient), бевацизумаб (Avastin), сунитиниб (Sutent), сорафениб (Nexavar), акситиниб (Inlyta), регорафениб (Stivarga), понатиниб (Iclusig), кабозантиниб (Cometriq).

Иммунопрепараты

Это особая разновидность таргетных препаратов. Ее наиболее знаменитые представители – ингибиторы контрольных точек. Они блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки. В настоящее время успешно применяются такие представители ингибиторов контрольных точек, как пембролизумаб (Китруда), ниволумаб (Опдиво), ипилимумаб (Ервой).

Конъюгированные моноклональные антитела

Эти молекулы играют роль своего рода транспорта. Они прицельно доставляют к раковым клеткам другие препараты. Например, в настоящее время применяют:

• Антитела, связанные с химиопрепаратами: Adcetris, Kadcyla.
• Антитела, связанные с радиоактивными веществами: Zevalin.

Где можно получить лечение?

В настоящее время большинство таргетных препаратов одобрены и доступны на территории России. Важно, чтобы врач, который занимается лечением онкологического пациента, умел их правильно назначать, руководствовался современными международными протоколами. Предварительно нужно провести молекулярно-генетическое исследование опухолевых клеток. Мы знаем, как подобрать наилучшую клинику и врача. Экспрессмед сотрудничает с лучшими онкологическими центрами страны:

Международная клиника MEDICA24

Клиническая больница №1 Волынская

Медицинский научно-образовательный центр МГУ им.М.В.Ломоносова

ФНКЦ ФМБА России (Клиническая больница №83)

НКЦ ОАО «РЖД» (1 территория)

Юсуповская больница

Больница Центросоюза

НМХЦ им. Н.И. Пирогова